ФЕДЕРАЛЬНАЯ АНТИМОНОПОЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПИСЬМО
от 17 июня 2014 г. N ИА/24018/14
ОБ ИССЛЕДОВАНИИ ПРОДУКТОВЫХ ГРАНИЦ ТОВАРНОГО РЫНКА ВАКЦИН
ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
В ФАС России поступили обращения о даче разъяснений по вопросу взаимозаменяемости вакцин для профилактики пневмококковой инфекции (далее - обращения).
В целях объективного и всестороннего рассмотрения обращений, а также установления взаимозаменяемости вакцин для профилактики пневмококковой инфекции, ФАС России были сделаны запросы информации в адрес Министерства здравоохранения Российской Федерации, экспертных организаций (ФГБУ "Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства", ФГБУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, ФГБУ "Научный центр здоровья детей" РАМН, ФБУН "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора, главного внештатного специалиста терапевта-пульмонолога Министерства здравоохранения Российской Федерации Чучалина А.Г.), были также запрошены позиции компаний-производителей пневмококковых вакцин: Представительства Корпорации "Пфайзер" Эйч.Си.Пи. Корпорэйшн (США)", ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Представительства АО "Санофи-авентис груп (Франция)".
В связи с противоречивостью представленных ответов и невозможностью на их основании сделать выводы по вопросам, поставленным в обращениях, ФАС России принято решение о проведении совместного совещания с участием привлеченных экспертов в области педиатрии, пульмонологии, эпидемиологии.
В частности, в совещаниях приняли участие эксперты следующих организаций: Научно-исследовательский институт пульмонологии ФМБА России, ФГБУ "Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства", ФГБУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, ФГБУ "Научный центр здоровья детей" РАМН, ФБУН "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Центр медицинских иммунобиологических препаратов ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России, ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России. В указанном совещании также приняли участие представители Министерства здравоохранения Российской Федерации и компаний-производителей пневмококковых вакцин.
По итогам проведенных совещаний ФАС России установлено следующее.
По данным государственного реестра лекарственных средств, ведение которого предусмотрено статьей 33 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств", на территории Российской Федерации зарегистрированы следующие вакцины для профилактики пневмококковых инфекций:
"Превенар" (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная), ЛСР-000556/09, 29.01.2009, Пфайзер Инк, США;
"Превенар 13" (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная, тринадцативалентная), ЛП-000798, 03.10.2011, Пфайзер Инк, США;
"Синфлорикс" (вакцина 10-валентная пневмококковая полисахаридная, конъюгированная с D-протеином нетипируемой Haemophilus influenzae, столбнячным и дифтерийным анатоксинами, адсорбированная), ЛП-0001412, 11.01.2012, ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Россия;
"Пневмо 23" (вакцина пневмококковая поливалентная полисахаридная), П-011092, 02.07.2010, Санофи Пастер С.А., Франция.
Вместе с тем вакцина "Превенар" в настоящее время не производится, вакцина "Пневмо 23" является неконъюгированной полисахаридной вакциной, предназначенной для иммунизации лиц старше двухлетнего возраста, что существенно отличает ее от вакцин "Превенар 13" и "Синфлорикс".
Таким образом, при исследовании продуктовых границ товарного рынка вакцин для профилактики пневмококковой инфекции ФАС России рассматривался вопрос взаимозаменяемости двух вакцин: "Превенар 13" (далее также 13-валентная вакцина) и "Синфлорикс" (далее также 10-валентная вакцина) для применения у детей в возрасте от 1,5/2 месяцев до 5 лет.
Мнения экспертов, зафиксированные в ответах на запросы ФАС России, а также выраженные на совещаниях, сводятся к тому, что обе вакцины обладают сравнимой безопасностью и эффективностью в отношении серотипов, содержащихся в вакцине. Кроме того, указанные вакцины имеют одинаковое функциональное предназначение - профилактика пневмококковой инфекции, соответственно имеют сходные показания к применению, противопоказания и побочные действия.
Однако указанные вакцины имеют ряд существенных отличий, послуживших предметом настоящего исследования, а именно разный количественный набор серотипов: вакцина "Синфлорикс" содержит десять серотипов (4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, 1, 5, 7F), вакцина "Превенар 13" содержит тринадцать серотипов (4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, 1, 5, 7F и дополнительные серотипы 3, 6А, 19А). Таким образом, 13-валентная вакцина перекрывает большее число пневмококков, что, по мнению экспертов, увеличивает эффективность вакцины.
В письмах в адрес ФАС России, а также на совещаниях, компанией ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" неоднократно высказывалась позиция о взаимозаменяемости вакцин "Синфлорикс" и "Превенар 13", при этом относительно серотипов, не содержащихся в составе вакцины "Синфлорикс", компания указывала, что "..."Синфлорикс" формирует эффективный иммунный ответ на серотипы пневмококков 6А и 19А, отсутствующие в ее составе. Относительно серотипа 3 (входит в состав "Превенар 13", отсутствует в "Синфлорикс") - на настоящий момент не существует подтвержденных данных об эффективности вакцин для профилактики пневмококковых инфекций против заболеваний, вызываемых им". Тем самым компания ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" утверждает, что "... в результате применения вакцин "Синфлорикс" и "Превенар 13" обоснованно ожидать одинаковый профилактический и терапевтический эффект..." (письмо ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" от 25.12.2013 N 228/13).
Данные обстоятельства исследовались на совещаниях в Федеральной антимонопольной службе, были заслушаны эксперты относительно вопроса формирования "перекрестного иммунитета" у вакцины "Синфлорикс". Эксперты сошлись во мнении, что серотип-специфический путь защиты является наиболее надежным и предпочтительным, особенно для детей младшего возраста. Кроме того, экспертами было подчеркнуто, что необходимо прежде всего руководствоваться зарегистрированными показаниями к применению вакцин "Превенар 13" и "Синфлорикс", в которых указано, что данные вакцины защищают только от тех штаммов, которые входят в состав вакцин.
Таким образом, Федеральной антимонопольной службой не может быть не принят во внимание тот факт, что российская инструкция по медицинскому применению вакцины "Синфлорикс" в разделе "Особые указания и меры предосторожности при применении" содержит прямое указание на то, что "Синфлорикс не обеспечивает профилактику заболеваний, вызванных пневмококками других серогрупп, антигены которых не входят в состав данной вакцины". Аналогичное положение содержится и в европейской инструкции, зарегистрированной EMA (European Medicines Agency): "Данных о том, что Синфлорикс обеспечивает профилактику заболеваний, вызванных пневмококками других серогрупп, не входящих в состав вакцины или от нетипируемой Haemophilus influenza, недостаточно. Синфлорикс не обеспечивает защиту от других микроорганизмов".
Указанные утверждения подтверждаются позицией Всемирной организации здравоохранения, изложенной в Еженедельном эпидемиологическом бюллетене Европейского бюро Всемирной организации здравоохранения "Пневмококковые вакцины: документ по позиции ВОЗ, 2012 год", согласно которой "Вакцины PCV не показаны для лечения пневмококковой инфекции, и они наиболее вероятно не предотвращают инфекцию, вызываемую серогруппами S. pneumoniae, которые не включены в вакцины".
Таким образом, вакцина для профилактики пневмококковых инфекций индуцирует доказанную защитную реакцию организма, предотвращающую заболевания, от тех серотипов, которые входят в состав данной вакцины.
По данным заведующей лаборатории клинической эпидемиологии "НИИ пульмонологии" ФМБА России Т.Н.Биличенко, охват штаммов серотипа пневмококка, циркулирующих в детской и подростковой популяции, для вакцины "Синфлорикс" составляет около 70%, для вакцины "Превенар 13" - около 85%. По данным эпидемиологических исследований < 1 > , серотиповой пейзаж пневмококков, вызывающих острые средние отиты у детей первых пяти лет жизни, на 68% соответствует составу 10-валентной вакцины и на 87% - составу 13-валентной вакцины, для инвазивных пневмококковых инфекций (инвазивных пневмоний и менингитов) охват серотипов составляет 67% для 10-валентной и 75% для 13-валентной вакцин.
< 1 > Резолюция заседания общественного Координационного совета по пневмококковой инфекции и вакцинации в России.
Согласно Резолюции заседания общественного Координационного совета по пневмококковой инфекции и вакцинации в России "Особенностью российских данных является высокий удельный вес серотипа 3 в структуре инвазивных и неинвазивных форм пневмококковых заболеваний (а именно острых средних отитов), серотип 3 обуславливает 11-14% случаев... Также при выборе вакцины для защиты детей раннего возраста в России необходимо учитывать потенциальную возможность распространения высокорезистентных к антибактериальной терапии пневмококков, относящихся к серотипу 19А... Серотип 19А характеризуется также высокой распространенностью среди носителей, что приводит к быстрой передаче инфекции". При этом серотипы 3, 6А и 19А не входят в состав вакцины "Синфлорикс", следовательно вакцина не индуцирует защиту против не содержащихся в ее составе серотипов.
С учетом изложенного, ФАС России полагает, что 10-валентную и 13-валентную вакцины нельзя признать взаимозаменяемыми по серотипам 3, 6А и 19А. Вместе с тем, учитывая сравнимую безопасность и эффективность обеих вакцин в отношении серотипов, содержащихся в них, сделан вывод о взаимозаменяемости указанных вакцин для профилактики пневмококковой инфекции, вызываемой десятью серотипами, входящими в состав обеих вакцин. То есть, при условии актуализации серотипов 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, 1, 5, 7F могут применяться обе вакцины, в случае же актуализации дополнительных штаммов 3, 6А и 19А может применяться вакцина "Превенар 13" в соответствии с зарегистрированными показаниями.
Таким образом, решение о применении той или иной вакцины должно приниматься с учетом данных эпидемиологического мониторинга, соответствия антигенного состава вакцины серотипам, преобладающим среди целевых групп населения на конкретной территории, возможности снабжения вакциной, а также экономической эффективности вакцинации.
Руководитель
И.Ю.АРТЕМЬЕВ